(SeaPRwire) – WASHINGTON — Frauen erkranken weitaus häufiger an Autoimmunerkrankungen als Männer. Dabei greift ein fehlgeleitetes Immunsystem den eigenen Körper an — und jetzt gibt es möglicherweise eine Erklärung dafür.
Es dreht sich alles um den Umgang des Körpers mit dem zusätzlichen X-Chromosom von Frauen, berichteten Forscher der Stanford University am Donnerstag — ein Ergebnis, das zu besseren Möglichkeiten zur Erkennung einer langen Liste von Krankheiten führen könnte, die schwer zu diagnostizieren und zu behandeln sind.
„Dies verändert die Art und Weise, wie wir über diesen gesamten Prozess der Autoimmunität denken, insbesondere über die geschlechtsspezifische Verteilung bei Männern und Frauen“, sagte der Immunologe E. John Wherry von der University of Pennsylvania, der nicht an der Studie beteiligt war.
Mehr als 24 Millionen Amerikaner, nach einigen Schätzungen bis zu 50 Millionen, leiden an einer Autoimmunerkrankung — Krankheiten wie Lupus, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose und Dutzende mehr. Etwa 4 von 5 Patienten sind Frauen, ein Rätsel, das Wissenschaftler seit Jahrzehnten verblüfft.
Eine Theorie besagt, dass das X-Chromosom ein Schuldiger sein könnte. Schließlich haben Frauen zwei X-Chromosomen, während Männer ein X- und ein Y-Chromosom haben.
Die neue Forschung, die in der Fachzeitschrift Cell veröffentlicht wurde, zeigt, dass ein zusätzliches X beteiligt ist — jedoch auf unerwartete Weise.
Unsere DNA befindet sich in jeder Zelle in 23 Chromosomenpaaren, darunter das letzte Paar, das das biologische Geschlecht bestimmt. Das X-Chromosom ist mit Hunderten von Genen vollgepackt, weit mehr als das viel kleinere Y-Chromosom bei Männern. Jede weibliche Zelle muss eine ihrer X-Chromosomenkopien abschalten, um eine toxische doppelte Dosis all dieser Gene zu vermeiden.
Die Durchführung dieser sogenannten X-Chromosomeninaktivierung ist eine spezielle Art von RNA namens Xist, die wie „exist“ ausgesprochen wird. Dieser lange RNA-Abschnitt parkt an Stellen entlang des zusätzlichen X-Chromosoms einer Zelle, zieht Proteine an, die sich in seltsamen Klumpen daran binden, und schaltet das Chromosom stumm.
Der Dermatologe Dr. Howard Chang von Stanford untersuchte, wie Xist seine Aufgabe erfüllt, als sein Labor fast 100 dieser festsitzenden Proteine identifizierte. Chang erkannte viele als mit Haut-Autoimmunerkrankungen verwandt an — Patienten können „Autoantikörper“ haben, die diese normalen Proteine fälschlicherweise angreifen.
„Das brachte uns zum Denken: Das sind die bekannten. Was ist mit den anderen Proteinen in Xist?“- Chang sagte. Vielleicht könnte dieses Molekül, das nur bei Frauen vorkommt, „Proteine irgendwie so organisieren, dass es das Immunsystem aktiviert.“
Wenn dies zutrifft, könnte Xist allein keine Autoimmunerkrankung verursachen, sonst wären alle Frauen betroffen. Wissenschaftler vermuten seit langem, dass es eine Kombination aus genetischer Anfälligkeit und einem Umweltauslöser wie einer Infektion oder Verletzung erfordert, damit das Immunsystem Amok läuft. Beispielsweise ist das Epstein-Barr-Virus mit . verknüpft
Changs Team beschloss, männliche Laborratten zu entwickeln, um künstlich Xist zu erzeugen — ohne ihr einziges X-Chromosom zum Schweigen zu bringen — und zu sehen, was passiert.
Forscher haben auch speziell gezüchtete Mäuse, die anfällig für einen -ähnlichen Zustand sind, der durch ein chemisches Reizmittel ausgelöst werden kann.
Die Mäuse, die Xist produzierten, bildeten seine charakteristischen Proteinansammlungen und entwickelten, wenn sie ausgelöst wurden, eine Lupus-ähnliche Autoimmunität auf einem Niveau, das dem der Weibchen ähnelte, schloss das Team
„Wir denken, dass es wirklich wichtig ist, dass Xist-RNA aus der Zelle austritt, wo das Immunsystem sie zu sehen bekommt. Man brauchte immer noch diesen Umweltauslöser, damit das Ganze in Gang kommt“, erklärte Chang, der vom Howard Hughes Medical Institute bezahlt wird, das auch die Abteilung für Gesundheit und Wissenschaft der Associated Press unterstützt.
Neben Mäusen untersuchten die Forscher auch Blutproben von 100 Patienten — und entdeckten Autoantikörper, die auf Xist-assoziierte Proteine abzielten, die Wissenschaftler zuvor nicht mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht hatten. Ein möglicher Grund, schlägt Chang vor: Standardtests auf Autoimmunität wurden mit männlichen Zellen durchgeführt.
Viel mehr Forschung ist notwendig, aber die Ergebnisse „könnten uns einen kürzeren Weg zur Diagnose von Patienten bieten, die klinisch und immunologisch ganz unterschiedlich aussehen“, sagte Penn’s Wherry.
„Sie haben möglicherweise Autoantikörper gegen Protein A und ein anderer Patient hat möglicherweise Autoantikörper gegen Proteine C und D“, aber zu wissen, dass sie alle Teil des größeren Xist-Komplexes sind, ermöglicht es Ärzten, besser nach Krankheitsmustern zu suchen, fügte er hinzu. „Jetzt haben wir zumindest einen großen Teil des Puzzles des biologischen Kontexts.“
Stanford’s Chang fragt sich, ob es sogar möglich sein könnte, den Prozess eines Tages zu unterbrechen.
„Wie geht das von RNA zu anormalen Zellen? Das wird der nächste Schritt der Untersuchung sein.“
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