Ein mRNA-Melanom-Impfstoff zeigt vielversprechende Ergebnisse

(SeaPRwire) –   Moderna sagt, dass dieselbe mRNA-Technologie, die seinen COVID-19-Impfstoff beförderte, sich bei wirksam erweist.

Das Unternehmen präsentiert die letzten Ergebnisse seiner Studie unter Beteiligung von 157 Personen mit fortgeschrittenem Hautkrebs beim Jahrestreffen des in Chicago. In der Studie kombinierten Moderna und Merck ihre Krebsbehandlungen—Moderna’s experimentellen Krebs-Impfstoff und Mercks zugelassenen Checkpoint-Inhibitor Pembrolizumab (Keytruda)—um potenziell lebensverändernde Ergebnisse für Melanom-Patienten zu erzielen.

In der Phase-2-Studie von Patienten mit Melanom im Stadium 3 oder 4, die nach einer Operation zur Entfernung des Großteils ihrer Tumore behandelt wurden, erhielten zwei Drittel neun Monate lang eine monatliche Dosis von Moderna’s Krebs-Impfstoff zusammen mit Pembrolizumab-Behandlungen alle drei Wochen für ein Jahr. Das restliche Drittel erhielt nur Pembrolizumab.

Nach ungefähr drei Jahren hatten die Patienten, die die beiden Behandlungen erhalten hatten, ein um 49 % geringeres Risiko für ein Krebs oder ein Wiederauftreten oder einen Tod und ein um 62 % reduziertes Risiko, dass sich ihr Krebs im Vergleich zu Personen ausbreitet, die nur Pembrolizumab erhielten. Insgesamt überlebten 75 % der Patienten, die die beiden Therapien erhielten, nach 2,5 Jahren ohne Rezidiv, im Vergleich zu 56 % der Patienten, die Pembrolizumab erhielten.

„In allen Maßnahmen der Wirksamkeit beginnen wir signifikante und dauerhafte Reaktionen zu sehen“, sagt Dr. Stephen Hoge, der Präsident von Moderna. „Das ist ein dramatischer Effekt auf Melanom.“

Der Krebs-Impfstoff beruht auf der gleichen mRNA-Technologie, die hinter dem , einer molekularen Plug-and-Play-Plattform steht, die den Austausch von genetischen Informationen ermöglicht, die für verschiedene Proteine kodieren, die relativ schnell erstellt werden können. Jeder der behandelten Patienten erhielt einen individuell angepassten Impfstoff, dessen Entwicklung sechs bis acht Wochen dauerte und auf die spezifischen Mutationen in seinem Tumor zugeschnitten war. „Die Ergebnisse geben uns ein sehr hohes Maß an Zuversicht, dass dieser Effekt real und sehr lange anhaltend ist“, sagt Hoge. „Wir glauben, dass diese starken Ergebnisse die Krebsbehandlung in den kommenden Jahren nachhaltig verändern werden.“

Das andere in der Studie verwendete Medikament, Pembrolizumab, hat eine neue Ära der Immuntherapie-Behandlungen eingeleitet, als es 2014 zugelassen wurde. Es hat Tumorzellen entlarvt und sie für einen Angriff durch das Immunsystem besser sichtbar gemacht. Die neue Studie zeigt, dass die Kombination zweier immunbasierter Strategien—die Grundierung des Immunsystems mit einem Impfstoff zur Erzeugung von T-Zellen, die darauf ausgelegt sind, Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören, zusammen mit einem Medikament, das Tumorzellen aussetzt—ein wirksamer Weg sein kann, bösartiges Wachstum zu kontrollieren.

Hoge sagt, dass die Studien des Unternehmens zeigen, dass die Behandlung die Populationen von T-Zellen erhöht, die speziell auf die Tumore abzielen. Der Impfstoff jedes Patienten umfasst bis zu 34 tumorspezifische Ziele, und die meisten Patienten generierten starke T-Zell-Populationen gegen 15 bis 20 von ihnen. „Wir treffen [den Tumor] mit einer großen Anzahl von T-Zellen und zielen nicht nur auf eine Mutation ab, sondern oft auf 15 von ihnen, sodass es nicht viele Orte [für den Tumor] zum Verstecken gibt“, sagt Hoge. „Es ist eine sehr umfassende Immunantwort.

Die Studie wird diese Patienten weiterhin beobachten und 100 weitere in Phase 3 einschließen. Beide Unternehmen testen außerdem die gleiche Kombination bei Patienten mit einer anderen Art von Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom, sowohl vor als auch nach der Operation sowie bei Nieren- und Blasenkrebspatienten. Wenn die aktuellen Ergebnisse anhalten, könnten sie einen Meilenstein für die Krebs-Immuntherapie darstellen und potenziell die Tür für eine einmalige Behandlung öffnen, die den Krebs einer Person endgültig beseitigen könnte. „Wenn diese Überlebenskurven über drei Jahre hinausgehen, sieht es so aus, als hätten wir die Tumorzellen wirksam eliminiert“, sagt Hoge. „Selbst wenn es irgendwo eine einzelne Zelle gibt, die sich ein paar Jahre versteckt und dann versucht, wieder in Fahrt zu kommen, um einen neuen Tumor zu bilden, hat das Immunsystem bereits ihr Fahndungsbild und weiß, wie sie aussieht—also im Moment begeht sie ihr nächstes Verbrechen, das Immunsystem beseitigt es.

„Diese Kombination verstärkt die Immunantwort, um den Krebs wirksam auszumerzen“, sagt er, „und wenn er einmal weg ist, ist er weg.“