Ein besseres Medikament könnte Transplantationen erfolgreicher machen

(SeaPRwire) –   Organ- und Zelltransplantationen sind potenziell lebensrettende Behandlungen für eine Vielzahl von Erkrankungen, aber ihr Erfolg hängt davon ab, wie lange die transplantierten Zellen oder Gewebe in ihrem neuen Wirt überleben können. Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, um die Abstoßung zu minimieren, müssen ein empfindliches Gleichgewicht finden: Sie müssen stark genug sein, um das Immunsystem des Empfängers daran zu hindern, das transplantierte Material zu zerstören, aber nicht so potent, dass sie toxische Reaktionen verursachen.

In einer Studie, die auf der in Boston vorgestellt wurde, berichten Forscher über ermutigende Ergebnisse bei der Verwendung eines experimentellen Immunsuppressivums bei Menschen mit Typ-1-Diabetes. Menschen mit dieser Krankheit produzieren nicht mehr genug Insulin in ihrer Bauchspeicheldrüse, um den Zucker in der Nahrung abzubauen, und müssen ihren Blutzuckerspiegel überwachen und sich für den Rest ihres Lebens Insulin spritzen. In einigen Fällen werden die Insulinspritzen unwirksam, und die Patienten benötigen eine aggressivere Behandlung: in der Regel eine Transplantation von Inselzellen – die Insulin in der Bauchspeicheldrüse produzieren – von einem verstorbenen Spender. Aber viele Patienten stoßen die transplantierten Zellen ab, wenn ihr körpereigenes Immunsystem sie als fremd ansieht und sie anzugreifen beginnt.

In der neuesten Studie führten Forscher unter der Leitung von Dr. Piotr Witkowsky, Professor für Chirurgie und Direktor für Bauchspeicheldrüsen- und Inselzelltransplantation an der University of Chicago Medicine, Inselzelltransplantationen mit einem anderen Medikament durch, um das Immunsystem der Empfänger zu unterdrücken. Das Medikament, Tegoprubart, war dasselbe, das in der ersten Anfang 2024 eingesetzt wurde. In der aktuellen Studie erhielten drei Patienten Transplantationen von Inselzellen mit Tegoprubart; zwei brauchten nach 18 Wochen (und nach einer zweiten Inselzelltransplantation) bzw. vier Wochen keine Insulinspritzen mehr und erreichten normale A1C-Werte, während der dritte Patient seinen Insulinbedarf nach der Transplantation um 60 % reduzierte und weiterhin beobachtet wird.

„Wir führen seit 24 Jahren Transplantationen von Inselzellen von verstorbenen Spendern durch“, sagt Witkowski. „Anfangs gab es große Hoffnungen, dass die Patienten vom Insulin loskommen könnten, aber wir erkannten, dass die Immunsuppressiva, die wir verwendeten, nicht optimal waren, und mit der Zeit verloren die Patienten die [transplantierten] Inselzellen.“

Die geringe Anzahl von Patienten in der Tegoprubart-Studie berichtete über keine Nebenwirkungen, und die transplantierten Inselzellen waren drei- bis fünfmal häufiger in der Lage, sich einzunisten und Insulin zu produzieren als Zellen, die bei Personen transplantiert wurden, die das aktuelle Immunsuppressivum Tacrolimus erhalten hatten. „Wir müssen die Dosen nicht anpassen, um die Toxizität zu kontrollieren, wie wir es mit Tacrolimus tun“, sagt Witkowski. „Und ihre Inselzellfunktion ist mindestens dreimal besser im Vergleich zu Patienten, die Tacrolimus erhalten, weil es keine Toxizität gibt. Diese Ergebnisse sind vorläufig, aber die Hoffnung ist groß.“

Witkowski wurde inspiriert, Tegoprubart bei Inselzelltransplantationen einzusetzen, nachdem das Medikament bei Nierentransplantationspatienten erfolgreich eingesetzt worden war – einschließlich der ersten Schweinenierenoperation und traditionellerer Nierentransplantationen mit gespendeten menschlichen Organen. Studien zeigten, dass es bei 60 Nierentransplantationspatienten, die Tegoprubart erhielten, keine Abstoßungsreaktionen und keine Toxizität gab. „Die Nierenfunktion dieser Transplantationspatienten schien mit Tegoprubart im Vergleich zu Tacrolimus besser zu sein, und wir denken, dass wir bei Typ-1-Diabetes ähnliche Ergebnisse erzielen können“, sagt er.

Das neue Medikament ist ein Antikörper, der einmal alle drei Wochen als 15-minütige Infusion verabreicht wird. Es wirkt, indem es die Immunantwort auf fremde Proteine in einem Transplantat von einem Spender unterdrückt. Es ist noch nicht zugelassen; das Unternehmen, das es entwickelt, Eledon, führt weiterhin klinische Studien durch, um seine Sicherheit und Wirksamkeit bei Nierentransplantationen, Tierorgantransplantationen und ALS zu beurteilen.

Frühere Versionen des Medikaments, die vor mehr als zwei Jahrzehnten untersucht wurden, erhöhten das Risiko von Blutgerinnseln, aber die fortgesetzte Forschung hat dieses Risiko verringert und die immunsuppressive Wirkung von Tegoprubart verbessert. Witkowski hofft, eine Finanzierung zu finden, um diese ersten Patienten weiter zu untersuchen und sechs oder so weitere hinzuzufügen, um besser zu verstehen, wie lange die Inselzellen überleben können und ob das Medikament den transplantierten Zellen genug Zeit verschaffen kann, um sich einzunisten und die Insulinproduktion der Patienten so weit wie möglich wiederherzustellen. „Leider gibt es keine [echte] Therapie für Typ-1-Diabetes-Patienten“, sagt er. „Unter dem Strich wissen wir, dass die Zellen das Potenzial haben, zu funktionieren – sie funktionieren. Das Problem bleibt die Immunsuppression. Und jetzt haben wir ein Medikament, das uns sehr helfen könnte.“