(SeaPRwire) – Die Fallstudie beinhaltete nur eine Patientin: eine 20-jährige Frau mit schwerem systemischem Lupus erythematodes (SLE). Aber die Ergebnisse der Studie waren so dramatisch, dass sie 2021 in dem “New England Journal of Medicine” erschienen.
Die Frau erhielt eine Art von Zelltherapie namens CAR-T, die in der Vergangenheit hauptsächlich zur Behandlung von Krebs eingesetzt wurde. beinhaltet die Veränderung der Immunzellen eines Patienten, so dass sie Probleme oder Pathogene erkennen und angreifen. Bei Krebspatienten zielt dieser Angriff auf die kranken Zellen. Aber in der Fallstudie im “NEJM” war die Therapie auf die eigenen B-Zellen der Frau gerichtet, die für die Entzündung und Schädigung bei Patienten mit Lupus verantwortlich sein sollen. Die Ergebnisse waren verblüffend. “Innerhalb eines Monats hatten sich fast alle ihrer Symptome gelegt”, sagt Dr. Michelle Petri, Professorin für Medizin und Direktorin des Johns Hopkins University Lupus Center, die nicht an der Fallstudie beteiligt war.
Kurz nachdem die erste Fallstudie erschien, zeigten die gleichen Forscher, dass die CAR-T-Therapie zu dramatischen und langfristigen Verbesserungen bei fünf weiteren SLE-Patienten führte. Auch wenn bei den Patienten die B-Zellen zurückkehrten, zeigten sie zunächst nicht ihr altes Muster schädlicher Aktivität. “Sie kamen nicht als schlechte Lupus-B-Zellen zurück”, sagt Petri.
Während diese frühen CAR-T-Ergebnisse viel Aufregung erzeugt haben, merkt Petri an, dass noch viel mehr Arbeit nötig ist, bevor die Therapie möglicherweise auf mehr Patienten ausgeweitet werden könnte. Derzeit ist CAR-T prohibitiv teuer. (Sie kostet etwa 400.000 US-Dollar pro Patient, sagt sie.) CAR-T-Therapie geht auch mit Risiken einher, darunter schwere systemische Toxizität, die in einigen Fällen zu Koma oder Infektion führen kann. “Wir müssen sehen, ob die Behandlung von Dauer ist, was bedeutet, dass ihre Vorteile mindestens fünf Jahre anhalten”, sagt sie. “Wenn der Lupus zu schnell zurückkommt, haben wir viel Geld ausgegeben und Menschen einem großen Potenzial für Toxizität ausgesetzt, ohne einen dauerhaften Nutzen.”
Die neuesten CAR-T-Arbeiten sind vermutlich die aufregendste Neuerung bei der Behandlung von SLE. (Sie verspricht auch Hoffnung für die Behandlung anderer Autoimmunerkrankungen mit B-Zellen-Beteiligung wie Typ-1-Diabetes und rheumatoide Arthritis.) Aber es ist bei weitem nicht die einzige Neuerung bei der Behandlung von Lupus. In den letzten Jahren wurden in den USA mehrere neue Lupus-Medikamente von der FDA zugelassen. Viele andere haben in frühen klinischen Studien Vorteile gezeigt, und es besteht die Hoffnung, dass bald weitere Zulassungen folgen werden.
Neue und wirksamere Medikamente
Lupus ist eine Erkrankung mit überaktiviertem Immunsystem. “Das Immunsystem greift die eigenen Gewebe des Körpers an, und dieser Angriff kann zu Schäden in vielen verschiedenen Körperbereichen führen”, sagt Dr. Joseph Craft, Professor für Medizin und Immunbiologie an der Yale School of Medicine. Craft leitet ein Labor, das sich mit dem systemischen Lupus erythematodes beschäftigt. Er erklärt, dass bei einigen Patienten Lupus die Haut oder Gelenke angreift. Auch die Nieren werden häufig angegriffen. “Das passiert nicht bei jedem Patienten, aber es passiert bei einem signifikanten Anteil, und es kann zu Nierenerkrankungen und -versagen führen”, sagt er. Historisch gesehen wurde Lupus mit Medikamenten behandelt, die das Immunsystem breit unterdrücken, wie Steroide wie Prednison. “Diese Therapien wirken, aber sie haben viele Nebenwirkungen, so dass wir sie nicht langfristig einsetzen möchten”, sagt Craft. (Gewichtszunahme, schlechte Knochengesundheit und erhöhte Infektionsrisiken sind einige der häufigsten Nebenwirkungen.)
Viel Zeit und Ressourcen wurden in die Entwicklung neuer, zielgerichteterer Lupus-Therapien investiert, die nur einen kleinen Teil des Immunsystems beeinflussen. Solche zielgerichteten Medikamente sind jetzt verfügbar und haben einen großen Unterschied gemacht. Eines davon ist das intravenös verabreichte Medikament Belimumab, das B-Zellen blockiert oder tötet, die bei Lupus-Patienten Gewebeschäden verursachen. “B-Zellen produzieren Antikörper, die im Blut kreisen und gegen Infektionen wirken”, erklärt Craft. “Bei Lupus-Patienten sind die B-Zellen abnormal reguliert, und sie produzieren Antikörper, die an Eigengewebe – etwa die Nieren – binden und eine Autoreaktivität verursachen.” Belimumab ist jetzt für Lupus-Patienten mit oder ohne Nierenbeteiligung von der FDA zugelassen.
Ein weiteres neues Medikament bei der Lupus-Behandlung ist der orale Wirkstoff Voclosporin, ein Typ von Calcineurin-Inhibitor. “Calcineurin-Inhibitoren wurden in der Transplantationsmedizin verwendet, und Voclosporin wurde 2021 für den Lupus nephritis zugelassen”, sagt Dr. Elena Massarotti, eine Lupus-Spezialistin und Associate Professorin für Rheumatologie an der Harvard Medical School. Calcineurin-Inhibitoren behindern die Wirkung eines Proteins (Calcineurin), das zu bestimmten Arten von Immunsystem-Überaktivität beiträgt, erklärt Massarotti. Voclosporin wird normalerweise zusammen mit Mycophenolat (ein älterer Immunsuppressivum) bei Menschen mit Nierenbeteiligung gegeben, und Studien haben gezeigt, dass es signifikant besser abschneidet als die Standardbehandlung.
Weitere Medikamente in der Pipeline
Abgesehen von den oben erwähnten von der FDA zugelassenen Behandlungen gibt es einige neue Medikamente, die sich in klinischen Studien gut geschlagen haben (obwohl sie noch nicht offiziell für die Behandlung von Lupus zugelassen sind).
Eines dieser Medikamente ist Obinutuzumab. Dies ist eine monoklonale Antikörperbehandlung, die durch die Depletion der B-Zellen im Blut wirkt. Einige Forschungen haben gezeigt, dass es Menschen mit systemischem Lupus helfen kann, die nicht gut auf andere Medikamente angesprochen haben.
Mehrere andere Therapien mit speziell entwickelten Antikörpern, die die Aktivität des Immunsystems verändern, sahen in frühen Studien ebenfalls vielversprechend aus. Ein Medikament namens Obleximab zeigte, dass es die Symptomremission bei Lupus-Patienten verlängern kann, die zuvor andere Immunsuppressiva eingenommen hatten. Ein weiteres neues Medikament, Daratumumab, zielt auf langlebige weiße Blutkörperchen ab, die an der Lupus-bedingten Immunüberaktivität beteiligt zu sein scheinen. Forschungen haben gezeigt, dass Daratumumab gegenüber bestehenden Medikamenten bei bestimmten Patientenuntergruppen einen Vorteil bieten kann. “Jedoch sind Studien mit bedeutend größeren Gruppen von SLE-Patienten erforderlich, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Daratumumab beim Lupus zu bestimmen”, schrieben die Autoren einer Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2021 in der Fachzeitschrift “Frontiers in Medicine”.
Fortschritte bei der Messung der Lupus-Aktivität
Um feststellen zu können, ob ein Medikament wirkt, benötigen medizinische Wissenschaftler und Ärzte zuverlässige Methoden, um die Krankheitsaktivität zu messen. Bei Menschen mit Formen von Lupus, die die Nieren betreffen, verlassen sich Experten häufig auf den Urin-Eiweißgehalt, um die Krankheitsaktivität oder die Wirksamkeit einer Medikation zu beurteilen. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass diese Methode unzuverlässig ist. “Wir verwenden den Urin-Eiweißgehalt, um zu sehen, wie aktiv die Nierenbeteiligung beim Lupus ist, aber wir wissen jetzt, dass er nicht immer korrekt ist”, sagt Dr. Michelle Petri.
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